შეხედეთ მცირე ჩარევით RNA და იყენებს მოლეკულური გენეტიკა კვლევა
siRNA, რომელიც იკრძალება რიბონუკლეიდული მჟავის მცირე ჩარევით, არის ორმაგი Stranded RNA მოლეკულების კლასი. ხანდახან ცნობილია, როგორც მოკლედ ჩარევა RNA ან RNA- ს შერყევა.
სიკვდილამდე რა ზუსტად არის siRNA, მნიშვნელოვანია იცოდეს ფუნქცია RNAs. Ribonucleic Acid (RNA) წარმოადგენს ნუკლეინის მჟავას ყველა ცოცხალ უჯრედში და მოქმედებს როგორც დინამიკის ინსტრუქცია, რომელიც აკონტროლებს პროტეინების სინთეზს (შენიშვნა: ზოგიერთი ვირუსების RNA- ზე, ვიდრე დნმ-ს გენეტიკური ინფორმაციის გარდა).
მცირე ერევა RNA (siRNA) არის ორმაგი Stranded (DS) RNA- ის მცირე ზომები, როგორც წესი, 21 ნუკლეოტიდის ხანგრძლივობა, 3 ბოლოდან (2 ნუკლეოტიდი), რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცილის შესავლით, "ჩარევა" კონკრეტული თანმიმდევრობით მაცნე RNA (mRNA) დეგრადაციის ხელშეწყობა.
ამგვარად, siRNA ხელს უშლის კონკრეტული პროტეინის წარმოებას მათი შესაბამისი mRNA- ს ნუკლეოტიდის თანმიმდევრობით. პროცესი ეწოდება RNA ჩარევას (RNAi), და შეიძლება ასევე მოიხსენიებოდეს როგორც siRNA silencing ან siRNA knockdown.
სად არიან ისინი
siRNA ზოგადად ითვლება ეგზოგენური იზრდება ან წარმოშობილია ორგანიზმის გარეთ). RNA, რომელიც უჯრედის მიერ არის აღებული და შემდგომ დამუშავება ხდება.
RNA ხშირად მოდის ვექტორებიდან , როგორიცაა ვირუსები ან ტრანსპოზიციები, და აღმოჩენილია როლი ანტივირუსულ თავდაცვაში, ზედმეტად წარმოებული mRNA ან mRNA- ის დეგრადაცია, რისთვისაც თარგმნა შეწყვეტილია და ტრანსმისიების მიერ გენმოდიური დნმ-ის შეფერხების თავიდან აცილება.
თითოეული siRNA strand აქვს 5 "ფოსფატი ჯგუფი და 3" ჰიდროქსილის (OH) ჯგუფი. ისინი წარმოიქმნებიან დნმნ-ისგან ან ფენიანი რუანით, რომლებიც უჯრედის შესვლის შემდეგ რენეს III-ის მსგავსი ფერმენტის მიერ გაყოფილია Dicer- ს მიერ RNase- ის ან შეზღუდვის ენზიმების გამოყენებით . SIRRNA შემდეგ ჩართულია მრავალ subunit ცილის კომპლექსი მოუწოდა RNAi გამოწვეული silencing კომპლექსი (RISC).
RISC "მიზნად ისახავს" მიზანმიმართულ მიზანს MRNA- ს, სადაც sRRNA შემდეგ გამოუძიებელია და, მიიჩნევა, რომ ანტისხეულების სტრიტი ხელმძღვანელობს mRNA- ს დამატებითი კომპონენტის დეგრადაციას, ენდოთი და ენდომენების ფერმენტების კომბინაციის გამოყენებით.
სამედიცინო და თერაპიული გამოყენება
როდესაც ძუძუმწოვრების უჯრედს ორმაგი Stranded RNA აქვს, როგორიცაა siRNA, შეიძლება შეცდომა, როგორც ვირუსული პროდუქტი და დაიწყოს იმუნური პასუხი. გარდა ამისა, siRNA- ის დანერგვამ შესაძლოა გამოიწვიოს გაუთვალისწინებელი off-targeting, სადაც სხვა არასაპატიმრო ცილის შეიძლება ასევე დაესხნენ და დაარტყა.
სხეულისთვის ძალიან ბევრი სირონის დანერგვა შეიძლება გამოიწვიოს თანდაყოლილი მოვლენების გათვალისწინება იმუნური იმუნური რეაქციების გააქტიურების გამო, მაგრამ იმის გათვალისწინებით, რომ ნებისმიერი გენეტიკური ინტერესი გამოიწვიოს, siRNA- ს აქვს მრავალი თერაპიული გამოყენების პოტენციალი.
ქიმიურად მოდიფიცირება sRRNAs გაზრდის მათი თერაპიული თვისებები, როგორიცაა:
- გაძლიერებული საქმიანობა
- გაიზარდა შრატში სტაბილურობა და ნაკლებად off targets
- შემცირდა იმუნოლოგიური აქტივაცია
ბევრი დაავადება შეიძლება განიცადოს ინჰიბირებით გენური გამოხატულება. აქედან გამომდინარე, თერაპიული მიზნებისათვის სინთეზური სირონის შემუშავება მრავალ ბიოპრომერულ კომპანიებში პოპულარული მიზანშეწონილი გახდა.
ყველა ასეთი ქიმიური მოდიფიკაციის დეტალური მონაცემთა ბაზა ხელით დაკვირვებულია siRNAmod- ზე, ექსპერიმენტულად დამოწმებული ქიმიურად მოდიფიცირებული siRNA- ების ხელით დამუშავებული მონაცემთა ბაზა.
წყაროები:
ცაი, CS ბიომრაკოლეკულები: შესავალი სტრუქტურა, ფუნქცია და ინფორმატიკა. ვილე-ლისი, 2007.
უაიტჰედი, კ.ა. დალმმანი, JE; ლანგერი, RS; ანდერსონი, DG (2011). "სიბრმავე ან სტიმულირება? სირონის მიწოდება და იმუნური სისტემა". ქიმიური და ბიომოლეკულური საინჟინრო წლიური მიმოხილვა 2 : 77-96.
ალექსეევ ომი, რიჩარდსონი RT, ალექსეევ ო, ორან მგ (2009). "ჰეალას უჯრედებში გენური გამოხატვის პროფილაქტიკის ანალიზმა NASP- ის ოვერქსქსრაჟის ან siRNA- ს შუამდგომლობის საპასუხოდ". რეპროდუქციული ბიოლოგია და ენდოკრინოლოგია: 45.